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首先,我们要了解多肽及其合成工艺流程。

丨什么是多肽

多肽是一种与生物体内各种细胞功能都相关的生物活性物质,它的分子结构介于氨基酸和蛋白质之间,是由多种氨基酸按照一定的排列顺序通过肽键结合而成的化合物。多肽是涉及生物体内各种细胞功能的生物活性物质的总称,常常被应用于功能分析、抗体研究、尤其是药物研发等领域。

丨多肽固相合成基本原理

先将所要合成肽链的羟末端氨基酸的羟基以共价键的结构同一个不溶性的高分子树脂相连,然后以此结合在固相载体上的氨基酸作为氨基组份经过脱去氨基保护基并同过量的活化羧基组分反应,接长肽链。重复(缩合→洗涤→去保护→中和及洗涤→下一轮缩合)操作,达到所要合成的肽链长度,最后将肽链从树脂上裂解下来,经过纯化等处理,即得所要的多肽。其中α-氨基用BOC(叔丁氧羰基)保护的称为BOC固相合成法,α-氨基用FMOC(9-芴甲氧羰基)保护的称为FMOC固相合成法。

丨多肽合成工艺流程

A:树脂的选择及氨基酸的固定

用于多肽合成的高分子的载体主要有3类:交联聚苯乙烯、聚酰胺、聚乙烯一乙二醇脂类树脂。氨基酸的固定主要是通过保护的氨基酸的羧基同树脂的反应基团之间形成共价键来实现。

玻璃固相合成反应釜

B:氨基、羧基、侧链的保护及脱除

要成功合成具有特定的氨基酸顺序的多肽,需要对暂不参与形成酰胺键的氨基和羧基加以保护,同时对氨基酸侧链上的活性基团也要保护,反应完成后再将保护基团除去,近年来,FMOC合成法得到了广泛的应用。羧基通常用形成酯基的方法进行保护。甲酯和乙酯是逐步合成中保护羧基的常用方法。

C:成肽反应

固相中的成肽反应一般是将两个相应的氨基被保护的及羧基被保护的氨基酸放在溶液内并不形成肽键,要形成酰胺键,经常用的手段是将羧基活化,变成混合酸酐、活泼酯、酰氯或用强的缩合剂(如碳二亚氨)形成对称酸酐等方法来形成酰胺键。

D:裂解及合成肽链的纯化

BOC法用TFA+HF裂解和脱侧链保护基,FMOC法直接用TFA,有时根据条件不同,其它碱、光解、氟离子和氢解等脱保护方法也被采用。合成肽链进一步的精制、分离与纯化通常采用液相色谱、亲和层析、毛细管电泳等。

公司简介

杭州固拓生物科技有限公司是一家专业从事多肽以及相关衍生物研发和生产的国家高新技术企业。公司主要从事多肽原料药中间体,化妆品多肽、定制多肽等的研发和生产,以及相关的HPLC纯化服务、生物检测服务;同时也致力于保护氨基酸、蛋白、小分子化学、荧光染料、糖类衍生物、核酸,抗体、医药中间体等产品的开发等全方位服务。

公司先后获得了:

ISO:认证公司

国家高新技术企业、知识产权管理体系证书

杭州市高新技术企业、区研发中心

雏鹰计划‘’企业、GMP级别洁净区认证证书

三项发明性专利、8项实用型专利

杭州固拓生物科技有限公司

总部:浙江杭州钱塘新区银海街号1幢5楼

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