低剂量药物制剂中的活性成份时常为高活性药物，具备高生物利费用、诊疗窗狭隘等特性。本文将低剂量固体药物制剂界说为单剂量标示量不大于1mg的片剂、胶囊、颗粒剂、粉雾剂等固体药物制剂，针对其药学特性，探索其原料遏制重点。
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正文
低剂量药物制剂中的活性成份时常为高活性药物，具备生物利费用高、诊疗窗狭隘等特性。在华夏药典年版(ChP)以前，关于单剂量标示量规格不大于10mg或主药含量不大于5％的药物制剂须举行含量平匀度检讨；自ChP起，订正为单剂量标示量不大于25mg或主药含量不大于25％的药物制剂须要举行含量平匀度检讨。假若以能否须要举行含量平匀度检讨来界说低剂量药物制剂，那末个中大普遍药物的原料遏制政策与常例药物没有显著差别。还有报导，低剂量药物制剂是指载药量在1％(美国药典)、2mg或2％(英国药典)如下的制剂。然而，从药物制备工艺的繁杂程度、原料遏制的难度以及体内活性强度等角度思虑，方今较量公认的低剂量药物制剂是指单剂量标示剂量不大于1mg的药物。低剂量药物制剂时时具犹如下特性：极低的单位药物含量；辅料／药物比例大(可高达至00)；临盆流程中极易蒙受损失与玷污；请求精巧度极高的剖析法子和极其精致的前处置法子，并赢得较好的回收率；很或许是BCSⅠ类或Ⅲ类药物；终产物的含量平匀性与临盆蕴藏中产物的安定性请求较高级。关于低剂量药物制剂，其处方探索、工艺开拓与强调临盆、原料遏制与剖析法子的建树等与常例制剂比拟难度更高。而比拟液体系剂，低剂量固体药物制剂更具挑战性。本文将低剂量固体药物制剂界说为单剂量标示剂量不大于1mg的片剂、胶囊、颗粒剂及粉雾剂等固体药物制剂，针对其药学特性，探索其原料遏制重点。原料探索与遏制的关键目标
常例方剂格量探索与原料准则制定中的界说、性状、鉴识、检讨(囊括制剂公则项下的项目和产物特有的质控项目)、含量测定、包装与蕴藏等，低剂量固体药物制剂也一样须要，但不同的是检讨项将按照低剂量固体药物制剂的特性制定，个中最重要的项目囊括响应其平匀性的含量平匀度、表征其安定性的相关物资(杂质)、响应其晶型等或许改变的溶出度实验等。这些关键原料属性(CQA)均直接影响药物的平安性、有用性和原料可控性。
ChP二部共收载的个品种中，有65个规格不大于1mg的固体系剂品种，个中通俗片剂与胶囊剂(囊括复方制剂)57个(复方制剂为9个)、粉雾剂与舌下片各2个品种，口崩片、干混悬剂、栓剂和复方膜剂各1个品种，其最重要的检讨参数是含量平匀度、溶出度与相关物资等。
1、含量平匀度
含量平匀度系指小剂量或单剂量的固体系剂、半固体系剂和非均相液体系剂的每片(个)含量适合标示量的程度。ChP四部公则章程，规格不大于25mg的固体系剂须要举行含量平匀度探测；而关于规格不大于1mg的低剂量固体系剂来讲，含量平匀度是其最要紧的原料属性之一。低剂量药物制剂的辅料用量远高于活性成份，要制备平匀度好的方剂，须举行所有的处方工艺探索。个中，操纵微粉化材料药能够抬高原辅料的来往面积，有益于低剂量药物的平匀散开，是抬高含量平匀度的重要法子之一。罕用的微粉化工艺有研磨法(球磨机、气流毁坏等)、喷雾干枯法、超临界制备法和重结晶法等。微粉化粉末的评估目标重要囊括粒径及其散布、停止角、荷电性、比表面积、密度和孔隙率及临界相对湿度等。每种微粉化工艺均须要思虑产业化临盆程度的可行性，以及强调临盆流程的参数改变对微粉化药物理化性质的影响，从而对方剂含量平匀度的影响。辅料的取舍也是影响含量平匀度的重要成分之一，除辅料品种外，也囊括辅料性质的挑选和评估，如粒度、水份、颗粒度、密度、临盆方法、可散开平匀性等，以及辅料的插手次序、混杂方法、混杂／停止工夫等关键工艺参数。乳糖是罕用的口服固体系剂的填充剂和稀释剂，也是方今操纵至多的吸入粉雾剂载体，但不同的二次加工法子(筛分、球磨、喷雾干枯等)将使乳糖具备不同的性质，如颗粒细度与颗粒巨细散布、表面描写等，这些性质差别决议其最好用处。如关于通俗片剂，研磨α-乳糖一水合物发起用于湿法制粒；喷雾干枯乳糖一水合物由球形团圆体的结晶α-乳糖一水合物和饱和无定形乳糖骨架构成，可“自如滚动”，合用于直接压片；由于无水乳糖的脆性和不够结晶水，可满意对水份敏锐的材料药处方操纵干法制粒和直接压片法的请求。改正药物制剂含量平匀度的法子除主药微粉化、辅料取舍外，制备工艺也非常要紧，关于片剂的压片制粒法，除保守的干法制粒、湿法制粒与直接压片等法子外，再有新工艺新技巧的汇报，如高剪切制粒法、次序混杂制粒法和喷雾干枯法等。将材料药微粉化以补充与辅料的来往面，取舍粒度局限适宜的原辅料，以及与材料组分密度相近的辅料，操纵溶剂散开法、过程两次制粒、屡屡制粒法以淘汰粉末粒度差别，等量递加混正当，操纵多成效摆设，淘汰混杂物的周转次数等等，都是巩固含量平匀度的工艺环节，须要过程留意取舍与挑选。其它，混杂平匀度是低剂量制剂关键工艺参数之一，工艺中混杂平匀度可采取多种办法举行监测。关于含量平匀度的测定法子时时不存在难点，按列国药典章程的法子举行便可。而对含量平匀度的评估列国药典存在必然差别，百般剂型的评估请求也不类似，时时参照ChP含量平匀度或响应制剂公则项下的评估便可。2、溶出度
对大普遍低剂量药物来讲，由于其很或许是BCSI类或III类药物，存在溶出度题目的或许性较小。但由于临盆工艺须要微粉化或其余职掌，极易引发固体系剂的晶型改变，而低剂量药物制剂中晶型的物理探测法不易举行，溶出度法子是适宜的探测法子之一。同时由于辅料量大，较易包裹主药，也或许影响活性成份的溶出，从而影响方剂的有用性。是以，溶出度的遏制是须要的。溶出度实验法子的建树应转载请注明地址:http://www.abmjc.com/zcmbjc/547.html
