编者按

T细胞在适应性免疫中重要作用是毋庸置疑的,在T细胞表面的T细胞受体(TCR)与CD3形成复合物才能实现信号转导的功能,最终引发免疫应答,抵御病原的入侵。然而,过去的20年,尽管人们对TCR胞外可变区如何识别各种抗原进行了很深入的研究,但作为细胞免疫基础科学问题之一的TCR-CD3复合物组装以及信号转导的结构基础仍然未知。哈尔滨工业大学的黄志伟教授团队与北京大学高宁教授团队合作,在面临诸多团队激烈竞争的情况下通过改进了许多关键的实验方法,首次展示了完整的人源TCR-CD3复合物原子分辨率结构,大大促进了我们对TCR-CD3组装机制的理解,为TCR激活机制提供了重要线索,该工作代表了细胞适应性免疫的分子机理研究的一个重要里程碑。有鉴于此,BioArt特别邀请到了西湖大学施一公教授、哈佛医学院吴皓教授、德国科隆大学柴继杰教授以及中科院生化细胞所许琛琦研究员从不同角度对相关工作进行了专业点评,以飨读者!

点评

施一公(西湖大学)、傅天民,吴皓(哈佛医学院)、柴继杰(科隆大学/马普植物育种研究所)、许琛琦(中科院生化与细胞研究所)

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T细胞是脊椎动物适应性免疫系统的关键细胞,在病毒感染、癌症以及自体免疫疾病中起着关键作用。T细胞免疫反应包括由TCR(Tcellreceptor)首先识别抗原呈递细胞(APC)上结合了抗原肽的MHC复合物(pMHC),然后TCR通过其结合的共受体(CD3)将抗原信号传递到CD3的ζ亚基的胞内ITAM区域,进而启动T细胞内级联免疫信号通路杀死病原感染细胞或肿瘤细胞。

大多数成熟T细胞(约95%)的TCR由通过二硫键相连的α和β两条异二聚体肽链组成,TCRα/β的可变区(Vα和Vβ)负责识别抗原信号,TCRα/β与含有γ/ε、δ/ε和ζ/ζ六个亚基进行信号传递的共受体CD3组成TCR-CD3受体复合物,该复合物决定着T细胞的发育、激活以及对病原的免疫反应。在过去的二十年中,人们对TCR胞外可变区如何识别各种抗原进行了很深入的研究,但作为细胞免疫基础科学问题之一的TCR-CD3复合物组装以及信号转导的结构基础仍然未知。

年8月28日,哈尔滨工业大学黄志伟教授与北京大学高宁教授联合在Nature上以长文形式发表了题为StructuralbasisofassemblyofthehumanTCR-CD3

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