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你知道手性药物吗？
全球正在研发的新药
约68%是手性药物
手性药物的年销售额
早在年就突破了亿美元
手性分子也在不断地改变世界
手性分子的精准构筑
一直是合成化学研究前沿
也逐渐成为跨越
生物、医药、材料、信息等多学科领域的
关键物质构筑难题
近20年来
有三次诺贝尔化学奖授予了
与手性分子合成相关的研究
清华大学化学系罗三中教团队
以“基于烯胺光促E/Z互变的
去消旋化反应”为题
在《科学》期刊上发表文章
揭秘了手性合成的魔法
让我们一起来跟着小科普
来了解一下吧～
什么是“手性”？
手性（chirality）一词来源于希腊语“手”（kheir），最早由开尔文勋爵提出用“手性”描述物质和其镜像体的不可重叠性。手性是自然界普遍存在的现象。微观上从小分子，如氨基酸、到大分子，如DNA、蛋白质，宏观上比如蜗牛螺旋结构、人的左右手以及螺旋状植物，处处都存在着手性的身影。一对镜像对称的手性分子称为对映异构体。
自然界存在的手性物质
对映异构体就像是孪生兄弟，长得几乎完全一致，唯一的区别是一个“左撇子（左旋）”，一个“右撇子（右旋）”。关键这“哥俩”的关系还特别好，总是在一起出现，想把它们分开（手性拆分），在宏观层面获得单一手性的物质，比得到他们的混合物要困难得多。然而在微观层面，由于生命体本身就是一个大的单一手性环境，一些手性药物分子，其对映异构体——这对看上去一模一样的兄弟，进入生命体可能就会各自扮演“天使”和“恶魔”的角色，“良药”和“毒药”中间只隔了一面镜子。人们在这方面曾经经历过多次惨痛的教训，最终才意识到，只有实现完美的单一手性，才能获得真正有价值的药物。
对映异构体
“手性”的拆分与去消旋化
为了拆开这对感情深厚的对映体“孪生兄弟”，科学家们伤透了脑筋。从年巴斯德分离酒石酸以来，人们发展了包括物理、化学和生物等多种对映体拆分策略。这些策略简单来说，就是将这对“兄弟”的其中一个变个模样，转化成别的物质，这样一来，剩下的那个就可以跟变了样的兄弟区分开。但是，这种方法的缺点也很明显，那就是最多只能拿到一半的产物，另一半都被浪费或消耗了。
这时候自然会有一个想法产生：要是能让对映体相互转化，比如说把双胞胎“哥哥”直接变成“弟弟”，理论上没有物质浪费，效率奇高，这种方法被称为去消旋化。然而，这种方法看起来非常理想，实际上却困难重重：要分辨这对双胞胎就已经很困难了，还要将他们的模样精准修改成对方的样子，更是难上加难。尤其是在化学反应中，一方面手性对映体的能量完全一致，另外一方面他们经历的反应历程也很难区分，要想加以选择，几乎是不可能做到的。因此，如何将两个双胞胎转变成一个——即“去消旋化”反应——可以称得上是合成化学迄今尚未完全实现的“魔法”。
手性拆分与去消旋化
揭秘手性合成的“魔法”
罗三中课题组合影
罗三中课题组长期致力于仿生催化研究，他在中科院化学所工作期间，开发了一类功能强大、应用广泛的仿生手性氨基催化剂，解决了一系列手性分子合成难题。年来，该团队利用所发展的催化剂，先后实现了一系列重要手性物质的高选择性合成。在这些研究中，罗三中捕捉到了实现醛酮类物质去消旋化的可能性，从此便在该领域持续攻坚克难。然而微观世界的手性双胞胎分子并不是那么容易被驯服，去消旋化过程的神秘面纱也一直未能揭开。年罗三中到清华大学工作后，仍未放弃最初的梦想，继续展开各种去消旋化路径的探索。
实现去消旋化的关键问题之一。是如何高效地实现对映体之间的定向转化。此前科学家们设计了多步转化的办法，但是他们当中有的能量消耗很高，有的效率很低，有的产率不高。近年来新发展的光催化手性合成策略受到了大家的
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