4碘1H苯并咪唑的制备

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来源：ChemicalBook背景及概述[1]4-碘-1H-苯并咪唑是一种有机中间体，可由2-溴-6-硝基苯胺为原料先还原制备1，2-二氨基-3-溴苯，然后关环得到4-溴-1H-苯并咪唑，然后将溴置换成碘得到4-碘-1H-苯并咪唑。制备[1]步骤1：1，2-二氨基-3-溴苯向搅拌的氯化锡(II)二水合物(11.8g，52.3mmol)在浓盐酸(55mL)中的浆料中加入2-溴-6-硝基苯胺(2.84g，13.1mmol)，再在室温下将生成的混合物搅拌5分钟，观察到放热。然后将混合搅拌回流30分钟。冷却至室温后，将浆料倾至压碎的冰(mL)上，通过加入氢氧化钠小球将pH调节至14。生成的混合物用乙醚(5×mL)洗涤，然后将合并的有机层干燥(MgSO4)，在真空中浓缩。粗产物在BiotageSPl上以40S硅胶柱经色谱法纯化，用5％～50％乙酸乙酯/二氯甲烷洗脱，产生的产物为黄棕色油，将其静置固化(2.02g，87％)。1HNMR(MHz，CDCl3)：δ6.97(1H，dd，J＝1.4，8.0Hz)，6.64(1H，dd，J＝1.4，7.8Hz)，6.56(1H，t，J＝7.9Hz)，3.61(3H，s)；m/z(ES+)，[MH+].步骤2：4-溴-1H-苯并咪唑在℃下将1，2-二氨基-3-溴苯(2.00g，10.7mmol)在甲酸(10mL)中的溶液搅拌1小时。通过加入4M氢氧化钠溶液将混合物的pH调节至14，沉淀固体产物。将其过滤分离，用水洗涤，空气干燥，得到灰白色固体的产物。滤液在室温下静置几天后，另一批同样纯度的物质从中沉淀出。总产量＝1.98g，94％。1HNMR(MHz，d6-DMSO)：δ12.83(1H，s)，8.30(1H，s)，7.58(1H，d，J＝7.9Hz)，7.41(1H，d，J＝7.1Hz)，7.14(1H，t，J＝7.8Hz)；m/z(ES+)，[MH+].步骤3：4-碘代-1H-苯并咪唑两个反应安排如下：在微波反应器中将4-溴-1H-苯并咪唑(mg，3.68mmol)、碘化钠二水合物(1.37g，7.36mmol)、碘化铜(I)(70mg，0.37mmol)和N，N′-二甲基乙二胺(78μL，65mg，0.74mmol)在二噁烷(8mL)中的混合物在℃下辐射2.5小时。合并两个反应混合物，用水(90mL)和浓氨水(20mL)稀释，然后用乙酸乙酯(3×50mL)萃取。将合并的有机层用水(20mL)洗涤，然后用饱和氯化钠溶液(50mL)洗涤，干燥(MgSO4)，在真空中浓缩。将粗产物通过硅胶快速色谱法纯化，用洗脱乙酸乙酯洗脱，生成黄白色固体的产物(1.40g，78％)。1HNMR(MHz，d6-DMSO)：δ12.72(1H，s)，8.28(1H，s)，7.61-7.53(2H，m)，7.01(1H，t，J＝7.8Hz)；m/z(ES+)[MH+].#有机中间体#参考文献[1][中国发明]CN580041226.5作为5HT2A拮抗剂的芳基磺酰基萘衍生物

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