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文章导读：本文首先介绍了几种典型的核苷酸修饰，包括假尿苷（ψ）、N1-甲基-假尿苷（m1Ψ）、5-甲氧基-尿苷（5moU）、N6-甲基-腺苷（m6A）、5-甲基-胞苷（5m5C）。然后对修饰核苷酸降低mRNA免疫原性机制进行简单的阐述，并汇总修饰核苷酸在COVID-19mRNA疫苗中的应用。
前言
体外转录的mRNA由于其不稳定性和免疫原性等问题严重阻碍了mRNA疗法的发展。未被修饰的mRNA在胞内会被RNA信号受体识别，从而启动天然免疫应答，mRNA就会被清除，得不到翻译。尽管天然免疫应答的激活在疫苗领域是有益的，如疫苗佐剂，但在这里显然降低了mRNA的表达。在过去的十几年中，科学家们进行了大量相关研究，发现核苷酸化学修饰策略可以降低免疫原性而不影响其翻译特性，例如，天然腺苷替换为N1-甲基腺苷（m1A）或N6-甲基腺苷（m6A）；天然胞苷替换为5-甲基胞苷（m5C）；天然尿苷替换为5-甲氧基尿苷（5moU）、N1-甲基-假尿苷（m1ψ）、假尿苷（ψ）等。其中，N1-甲基-假尿苷（m1ψ）、5-甲氧基尿苷（5moU）以及假尿苷（ψ）备受
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