双相障碍快速循环发作的治疗证据回顾文献述

　　双相障碍快速循环发作(RC)指过去12个月内至少出现4次心境事件发作，且均符合轻躁狂/躁狂发作、抑郁发作或混合性发作标准;超快速循环者甚至可以48小时为一循环。通常认为，RC并非双相障碍的一个特殊亚型，而是发作频率谱系的一种极端情况。

　　相比于无RC的患者，RC患者病情总体更重，功能损害更突出，自杀未遂风险更高，而治疗也颇具挑战性。在这一背景下，比利时学者开展了一项系统综述，对PubMed、Embase及Cochrane数据库年12月前收录的有关RC循证学治疗的研究进行了回顾，旨在为临床实践提供指导。本项系统综述近日在线发表于JAffectDisord.。

　　主要发现

　　基于受试者诊断、研究样本量、转归指标等因素，研究者从1,篇题录中筛选出16篇符合入组标准的高质量随机对照研究。针对RC的不同时相，拥有循证学证据的药物包括：

　　急性躁狂/混合发作：阿立哌唑，奥氮平，丙戊酸盐

　　急性抑郁发作：喹硫平

　　预防复发：阿立哌唑，拉莫三嗪

　　传统上认为，RC患者对锂盐治疗反应不佳。然而，本项系统综述既没有发现足够明确的支持证据，也没有发现足够有力的反对证据。事实上，今年新发表的一项meta分析(PMID)显示，锂盐针对成人RC与非RC患者疗效相当。

　　尽管证据同样不确定，但一个共识性的观点是，RC患者不宜使用抗抑郁药。文拉法辛、安非他酮、舍曲林均展现出了针对RC患者抑郁症状的疗效，但一个重要的顾虑在于，抗抑郁药恶化双相障碍病程的风险可能在RC患者中更加明显，即便与心境稳定剂联用。

　　加拿大CANMAT双相指南建议，鉴于证据有限，急性期RC可以基于维持期证据「倒推」选择治疗手段。然而，本文作者在全面检索后发现，部分药物的确拥有RC急性期治疗的证据，如喹硫平治疗抑郁发作，以及阿立哌唑或奥氮平治疗躁狂发作。此外有证据显示，拉莫三嗪在RC的维持期治疗中也可以带来获益。

　　英国NICE指南指出，由于缺乏专门针对RC的证据，可以考虑使用针对非RC患者的治疗手段。针对RC躁狂发作，可以考虑使用抗精神病药，以及停用抗抑郁药，与本项系统综述的发现一致;然而关于联用锂盐或双丙戊酸盐，本项系统综述未发现支持性证据。针对RC抑郁发作，NICE指南建议使用奥氟合剂、拉莫三嗪或喹硫平，但目前仅发现喹硫平的证据。针对RC复发的预防，NICE指南建议使用锂盐，疗效不足时联用双丙戊酸盐，但本项系统综述未发现支持这一做法的证据。

　　总体而言，针对RC治疗的研究证据仍相当缺乏且不确切，包括针对联合治疗方案的评估。并且，考虑到RC自然病程的独特性，即在相对较短的时间内复燃或转相，急性期疗效证据并不容易解读。相比而言，持续至少6-12个月的维持期治疗证据可能更有意义。因此，真实世界环境下开展的时间较长的注册或队列研究有望为我们提供更多信息。本项系统综述仅纳入了随机对照研究，排除了超过项个案报告、病例系列研究及开放标签研究;事实上，这些未纳入的研究也得到了一系列阳性发现。此外，氯氮平、利培酮等药物的应用价值也有待进一步评估。

　　鉴于拥有循证学证据的药物较为缺乏，非药物治疗手段或许值得考虑。电休克治疗(ECT)、光照治疗、睡眠剥夺、经颅磁刺激(TMS)、迷走神经刺激(VNS)等均有研究证据，但尚未在随机对照研究中得到评估。一项自然观察性研究显示，RC患者在接受电休克维持治疗期间，心境发作的天数仅为对照的1/13。个案报告及病例系列研究则显示，睡眠剥夺、TMS、VNS及认知行为治疗可能有益。

　　文章来源：好心情——中国心理医疗和健康最大的综合服务平台（转载请注明出处）