医美再生产品家族
的来龙去脉
08/02
原创/文字/李滨
这篇小文章,医生朋友们千万别看,科学家们也不要看。为了通俗易懂,里面的比喻并不严谨,它是写给我们这些对医学材料一窍不通的小白们看的,希望通过不恰当的比喻,帮助大家记住这些再生型医美产品的来龙去脉,以及再生的医美故事是如何演绎而成的。
当年有个非常火的注射填充剂,中文名称是爱贝芙,那是一种不可降解的微球材料,英文简称是PMMA,即聚甲基丙烯酸甲酯,是按照国际化合物命名标准命名的高分子化合物,非专业人士谁也记不住,后来说这玩意就是有机玻璃,或亚克力,大家瞬间便记住了。
“再生类”医美材料的出现,那些字母组合的成分简称又频频出现在人们的眼前,对于非专业人士来说,记住它们是困难的,能够说明白的人更是寥寥。
再生类医美材料是一个中文语境里的医美词汇,主要是具有传播属性。英文世界也有再生医美(RegenerativeMedicineforplasticsurgery)的说法,不过主要是烧伤修复、神经再生、胸部重建、脂肪移植与脂肪干细胞疗法、面部与手部组织移植、赛博格类人机功能、骨再生、定制组织皮瓣等传统医疗技术在医美上的应用。整形外科(医美)与再生医学领域讨论最多的是:自体与异体组织再生、干细胞再生疗法、成体干细胞应用、脂肪再生疗法等。
国内再生医美产品最后聚焦到本文所讲的范围,也是因为国内对干细胞疗法严格管制的结果。
PART1
第一个主角:PLLA
乳酸简称LA,是一种含有三个碳原子的有机酸,是人体代谢的中间产物。做无氧运动时,能量大部分来自糖,血液将它们运到各个器官燃烧,产生热量;这一过程中产生水、二氧化碳和丙酮酸,丙酮酸和氢结合就是乳酸。正常情况下,乳酸在肝里分解为水和二氧化碳,产生热量,消除疲劳;如果运动量大,来不及处理,乳酸堆积,造成肌肉酸疼。
如果把乳酸聚合起来,连接成长链就是聚乳酸。就好像酸奶,做成奶酪之后,就成了聚乳酸,简称PLA。这东西可以降解,从玉米淀粉里提取,是公认的环境友好材料,用它生产的塑料制品,埋在地里就可以降解,比如我们常用的环保快餐盒。
乳酸分子里有个碳原子。用大白话说,就是用手电筒照进去,发现光能拐弯儿,有一部分的光向左拐,还有一部分的光向右拐;光向左拐的东西,就成了聚左旋乳酸;向右拐的东西,就是聚右旋乳酸。它们因为结晶性,而变得有韧劲儿。
聚左旋乳酸简称PLLA,作为可降解的高分子材料,无毒无害无刺激,常用于制作手术缝合线,也有用它做骨钉的,是一种广泛用于医药领域的材料,可以在人体里呆至少5个月,经过加工,最长可达一年或更长的时间。
聚右旋乳酸简称PDLA,它的中间降解产物右旋乳酸在人体内根本不存在,用多了可能会中毒,所以,植入人体的材料,只能用左边的。如同把酸奶酪掰成两半,左手的可以吃,因为左手洗了;右手的那一半不能吃,因为没洗右手,吃了拉稀。
PLLA微球,具有固态的微观结构,对人体而言是“异物”,所以可以比喻成冷兵器时代的入侵者,士兵发现便扑了上来,抱住它,扭打在一起;一个不够,就再上来一个,最后所有士兵一拥而上,将入侵者死死围住;士兵后来不够用了,就地生孩子,快速培养新兵。这些士兵的一大部分的名字叫“胶原蛋白”。
后来入侵的敌人慢慢被干掉,战场恢复了平静,战士们也老的老,死的死;新的一轮进攻即将开始。
这类入侵部队有两支,一支部队号称“维和部队”,番号是“艾维岚”;另一支部队号称混合兵种空降兵,番号乃“濡白天使”。
为什么叫艾维岚“维和部队”?因为它们没带枪,态度和缓,效果自然,维持时间比较长。栓塞与结节风险低,医生容错率高。
为什么叫濡白天使“混和空降兵”?因为它的成分复杂一些,从天而降,当时就要见到成效,立竿见影,每个兵种都有不同的使命,联合起来发挥综合优势,对于临床技术要求较高。
PART2
第二个主角:PCL
聚己内酯是一种半晶体状的树脂,看上去像蜡,遇热立刻变软,比如我们洗热水澡的40℃水温就能让它变软,超过63℃便化了,温度降下来,又能变回固体。虽然很软,但是结实,拉伸强度和尼龙相仿。说得学术一点,是一种高分子有机聚合物,无毒,不溶于水,有良好的生物相容性和降解性,降解时间一年到两年,变成二氧化碳和水。
有些可降解的塑料,就是它做的;当然,也被广泛使用于药物载体。但是因为这种材料不耐高温,在生活中用处不大,所以比较稀缺,是否因此而价格昂贵,不得而知。
它是如何刺激Ⅰ型胶原再生的呢?它就像是个热兵器时代的侵略者,进入对方阵营之后,发现对方的士兵,一言不发就开了枪,双方发生激战,对方士兵后来不够用了,需要储备兵力,也是赶紧就地生孩子,快速培养新兵。所谓“激战”,在医学上叫炎性反应。
那些运送士兵的车辆被消灭之后,士兵们被围歼。实际情形是微球被包裹,周围形成炎性再生的纤维膜,这便是所谓“再生型”抗衰的故事由来。一般这一场战役打下来,大约需要一年的时间。这支部队就是大名鼎鼎的少女针。
这支少女针部队的番号叫“伊妍仕”,主要成分就是身段柔软的PCL。上面说过,原料比较贵,或许少女针也因此比较贵。
优点是它能刺激Ⅰ型胶原再生,让注射部位更有光泽和弹性,而且触感也不错,维持时间1年以上。
缺点是注射难度高,需要培训;PCL没有玻尿酸那种溶解酶,不可逆,有栓塞风险。不过国外已经使用13年之久,倒是很少有栓塞的不良反应报告。
PLLA和PCL两种材料的单体分子或者聚合物长链上都没有N元素。因此都属于被动型再生材料。其作用机制就是伪装成异物,引起免疫反应,造成组织再生,在空间和容量上起到填充的作用(主要是HA和CMC起作用),在时间和延展上起到长期保持的作用。
PART3
第三个主角:胶原蛋白
胶原蛋白是人体最主要的结构性蛋白,占人体蛋白质总量的30%以上,占细胞外基质的70%-80%,在皮肤中发挥着支撑、信号调控、维持细胞生存的微环境。
胶原蛋白有点像海绵,能吸水,很柔软,富有弹性。所以,注射胶原蛋白就像装修时打的龙骨,在皮下支撑起一个框架,刺激人体的胶原在这个架子上生长。
打个比方,入侵的敌人化装成本国士兵的模样,悄悄地进村,打枪的不要,诱使守军士兵以为是自己人来了,大家拥抱欢呼,高兴之余,生下一堆娃。
入侵者目前共有三支军队,一支是牛魔王的麾下,另一支是二师兄的队伍,第三支是由叛军组成的。
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牛魔王的部队
把这种产品比喻成“牛魔王的部队”,是因为敌人是用牛胶原化装而来,从一岁的黄牛皮里提取,士兵分成两队,一队是Ⅰ型,专门承担装修龙骨的角色,起支撑作用;另一队是Ⅲ型,负责提供营养,也就是诱使守军寻欢作乐生小孩的糖衣炮弹。这两队士兵组合在一起,和守军的模样差不多,但是毕竟是牛魔王的士兵假扮,容易被发现,维持时间短,有过敏风险。
牛魔王部队的番号是“弗缦”。
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猪八戒的部队
另一支入侵者的队伍用猪胶原化装而来,从台湾6个月大的二师兄身上提取,分成两支部队,一支部队配备了交联剂装甲,另一支则是没穿装甲的便衣队。除了着装不同之外,士兵都是同样的Ⅰ型。
Ⅰ型猪胶原的支撑作用因为身穿铠甲而比较强大,可以改善皱纹和肤质,这支部队训练了20多年,入侵过20多个国家。人喜欢吃猪肉不是没有道理,因为它和人类亲近。研发了20多年,就为了让它们和守军的模样接近,去掉了容易被发现的猪尾巴“端肽”,只是那一身胶联剂铠甲,还是容易产生摩擦,也就是过敏,出现结节和发硬。
便衣队的作战能力就比较水了,在人生地不熟的异国他乡混不了多久。所以得了个外号叫“水光”。
二师兄爱美,名字叫“双美”,穿铠甲的部队番号是“肤丽美”,便衣队的番号是“肤柔美”。
猪的基因与人的基因相似性非常高,将猪的组织和器官用于再生医学前景广泛。前些时间有新闻报道将猪的心脏成功移植给人的案例就是一个令人振奋的进展。
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叛军的部队
鉴于牛魔王和猪八戒的部队毕竟是异类,有人觉得不如干脆用人体胶原的“叛军”更合适,更亲和。抓俘虏不敢走前门,只能走后门,大肠杆菌被当成了俘虏,重新训练重组,组成Ⅲ型编队,直给。
这支“叛军部队”起了个十分妩媚的名字“薇旖美”。
重组Ⅲ型人源化胶原蛋白冻干纤维,不含任何其他添加成分,注射后效果均来自人源化胶原蛋白本身的生物活性作用,其三螺旋结构通过分子间相互作用形成胶原蛋白纤维网,该网状结构对细胞、组织起支撑作用,使皱纹塌陷的部位得到物理填充。
这支入侵部队的做法与微球部队不同,来了之后,不是开战,而是举办联欢会。让守军酒足饭饱之后,赶紧生娃。它们与人体组织的细胞外基质整合,重建细胞外微环境,通过细胞的自主调控,实现再生作用:胶原蛋白、血管、皮下脂肪统统再生,而且不会有血管栓塞或过度生长的风险,以及过度填充的问题。
胶原蛋白含有N元素,属于主动型再生材料。其作用机制一边引起机体免疫反应,一边与原有组织“开会”,商量“共生”的办法,随后达成妥协,扰动了填充部位的生物微环境,促进更积极的再生,在空间和时间上均能起到良好作用。
PART4
三个配角
第一个配角:CMC
羧甲基纤维素,是再生产品的第一大配角,你可以理解成是入侵部队的装备,也可以比喻成西湖牛肉羹里的淀粉。没有勾芡,牛肉末儿就会沉底,上面是汤汤水水,下面是礁石泥沙,不好喝;加上淀粉之后,各种汤料均匀地悬浮在浓浓的汤汁里。
CMC这种透明黏液,可作为黏合剂、增稠剂、悬浮剂、乳化剂、分散剂、稳定剂、上浆剂等。钟薛高雪糕为什么烧不化,大致上就是用了太多的这类东西。
这个CMC配上PLLA,就是童颜针;配上PCL,就是少女针。
CMC与PLLA、PCL等材料的关系就像白酒勾兑时候的基酒和年份酒。
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第二个配角:PEG
聚乙二醇,也是一种高分子聚合物,可以是软膏的膏体,也可以理解成西湖牛肉汤里的另一种淀粉,我们将它比喻成入侵部队的一种活性的装备,它与CMC不同的是,CMC可以看成是同性的伙伴,PEG则是异性伴侣,虽然也是一种广泛用于药剂的溶剂或助溶剂,但是它可以和士兵交合,变成了一种新的组合。
当PEG遇上PLLA,变成了一种新的共聚物,就成了“空降兵”濡白天使。它解决了PLLA遇水聚集的问题,不用做成冻干粉,直接就是凝胶状。再配上一些玻尿酸,既可以有即时效果,又能刺激胶原再生。
这支部队入侵后,第一层装备玻尿酸很快被消灭,露出了PLLA+PEG战士,开战后被守军士兵包围,形成第一波胶原再生;而后PLLA被消灭的过程中,分解出乳酸,又再打一仗,再次激活成纤维细胞,自体胶原蛋白形成二次再生。
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第三个配角:HA
玻尿酸,本名透明质酸,本来就是医美印钞机,是填充类针剂当之无愧的老大,大家都知道它是做什么的,在这里就不再赘述了,只是在所谓“再生类”注射产品里,它当了一把配角。
本文提及的再生类产品,有个最大的遗憾是打完针以后,看不见即时的效果;既然是“再生”的概念,就得等入侵部队和当地守军的仗打完了之后,守军为了增加军力,不断生娃,实现了再生,无论是什么类型的交战,冷兵器的支撑,抑或热兵器的发炎,都得等上一段时间。而玻尿酸的使用,可以看成是入侵部队的掩护,打进去之后,当时就能见到效果。
第一个配角和第三个配角是CHO化合物聚合物的钠盐,第二个配角是CHO聚合物,如果归类到再生产品中,也属于被动型再生材料,因为是配角,处于从属地位。
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五种主要成分的各种搭配
两个主角分别是PLLA和PCL,三个配角是CMC、PEG和HA。
PLLA+CMC=童颜针——艾维岚PLLA+PEG+HA=童颜针——濡白天使PCL+CMC=少女针——伊妍仕
理论上讲,二主角+三配角可以排列组合出2!*3!=12种产品来。但由于医疗用品要施加于人体,还有要好的效果,因此目前我们能用到的产品种类并没有理论上那么多。
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撩开再生类家族的面纱
所谓填充时代,入侵部队的目的是占领敌方阵地,用自己人撑起一片天,就像是殖民地战争一样,来了就没打算走。入侵部队基本是清一色的玻尿酸,以前还有长生不老的有机玻璃爱贝芙。
所谓再生时代,来犯之敌是来刺激原住民的,就像是十字军东征那类的宗教战争,通过交战,刺激原住民生出自己想要的那种娃。这些入侵者成分复杂,如同多国联军,打仗的方式不同,军队的人种不同,但是目的都差不多。
再生类产品的目的很简单,就是让侵入之处,长出更多的胶原蛋白。有些再生产品在新的胶原蛋白长出来之前,自己先撑一段儿。
沿着时间与空间、主动与被动、进攻与防守、共生与灭生这些不同的维度,我们可以对医美再生类产品有清晰的分类和认知。非医疗专业的从业者,理解医美产品,不一定要从分子结构、微观机理、组织相容性、注射使用方法等方面成为专家,但是要能够形象把握产品特性,这样才不至于面对越来越多的产品,看不清楚、讲不明白、理解不透。
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