有机人名反应Darzens缩合反应

Darzens缩合反应（DarzensReaction）

Darzens缩合反应（达参反应、达琴反应），是醛或酮在强碱（如氨基钠、醇钠）作用下与α-卤代羧酸酯反应，生成α,β-环氧酸酯的反应。以发现者奥古斯特·乔治·达金（-）命名。产物α,β-环氧羧酸酯也称作“缩水甘油酸酯”，经水解可以得到醛和酮。含α-活泼氢的其他化合物也能与醛或酮发生类似反应。

Darzens缩合具有良好的普适性，芳香族醛和酮、脂肪族酮以及α,β-不饱和酮和环状酮均能取得不错的产率；脂肪族醛也能用于该反应，但产率较低。由于能更大程度上避免分子间SN2取代反应的发生，α-氯代羧酸酯反应的产率往往要优于相应的溴代物和碘代物。除了α-卤代羧酸酯外，α-卤代砜、α-卤代氰、α-卤代酮亚胺、α-卤代硫羟酸酯、α-卤代酰胺和γ-卤代巴豆酸酯等有吸电子基团取代的卤代物都可以用于Darzens缩合。

Darzens缩合反应机理

首先是α-卤代酯在碱性条件下生成相应的碳负离子中间体，接着与醛/酮羰基进行亲核加成，得到顺式和反式非对映异构体：

氧上的负电荷以分子内SN2机理进攻α-碳，卤离子离去，最终生成环氧丙酸酯类化合物：

通常，环氧化物形成的顺式：反式比例在1：1和1：2之间。

在过去，Darzens反应主要用于合成醛和酮，作为同系反应，不考虑环氧化物形成中的立体控制。对于该序列，皂化α，β-环氧酯，然后脱羧，得到取代的羰基化合物：

Darzens方法也可用于α-卤代羰基化合物或类似化合物，这些化合物可以进行脱质子化并带有吸电子基团。此外，反应可以用重氮乙酸酯进行，其中N2是离开基，或硫叶立德与SR2作为离开基（见CoreyChaykovsky）。有机人名反应——Corey-Chaykovsky反应

如Aggarwal所述，在以下特定的取代模式中，反应的结果取决于加成，旋转和闭环过渡态的能量。尽管给出了非对映选择性的解释，但樟脑衍生的锍基团诱导的对映选择性尚未得到充分理解：

V.K.Aggarwal,G.Hynd,W.Picoul,J.-L.Vasse,J.Am.Chem.Soc.,,,-.DOI

Arai提出了另一个非对映选择性和对映选择性转换的概念：

S.Arai,Y.Shirai,T.Ishida,T.Shioiri,Tetrahedron,,55,-.

在该系统中，手性相转移催化剂（PTC）能够选择性识别一种醛缩醛。通过逆向羟醛加成，顺式和反式醛醇酸酯之间达到平衡，并且形成稳定的螯合锂盐会阻止后续的非催化反应生成环氧化物产物：

以下aza-Darzens反应中，预先形成的α-溴烯酸锂与亚磺胺反应生成氮丙啶，其六元过渡态具有很高的非对映选择性：

F.A.Davies,H.Liu,P.Zhou,T.Fang,G.V.Reddy,Y.Zhang,J.Org.Chem.,,64,-.DOI

对映选择性方法的发展仍然具有挑战性。原则上，也可以在Darzens反应中测试用于立体选择性羟醛加成的任何方法，因为第一步是羟醛加成。