「一线用胃复安,二线用红霉素,并没有使用它的习惯。」医院工作的以荷(化名)对多潘立酮这个常见药的意见并不明朗。
虽然多潘立酮是一种在中国热销的药物,但美国FDA自上世纪起就因对其临床试验数据的质量信任不足,以及观察到的严重不良事件,未批准该药进入美国市场。
在中国,多潘立酮的临床使用、药物经济发展也并非坦途。
年,国家食品药品监督管理总局修订了多潘立酮片说明书,补充了更多该药物不良反应和禁忌症,并对剂量做出更严格的要求。
年,在巨大的患者需求背景下,多潘立酮片被纳入国家集采。
市场第二的家庭常备药
多潘立酮,已行销全球44年。
作为一种多巴胺的拮抗剂,它对中枢和包括胃肠道在内的外周神经系统中多巴胺D2亚型受体具有特异的亲和力。
由于被激动的多巴胺能受体抑制胃运动,能够导致餐后腹痛、腹胀,恶心或呕吐。多潘立酮作为多巴胺的拮抗剂,可以消除这些胃肠道中的多巴胺能效应,治疗胃肠动力性症状。除了通过与胃肠道中D2受体结合拮抗多巴胺作用,还可作用于大脑血脑屏障之外的化学受体触发区(CTZ),发挥止吐的作用。
图源:用药助手
与可能具有明显中枢效应的甲氧氯普胺(胃复安)不同,因为多潘立酮很少通过血脑屏障,几乎不会引起中枢的显著作用。「以前多潘立酮的处方是开的比较多的。」中医院的李柳医生(化名)表示,由于多潘立酮在促动力方面独特的优势,可以促进食管、胃以及十二指肠的协调蠕动,「它对上消化道症状缓解还是比较明显的,特别是对于上腹胀,有胃食管反流、胆汁反流的病人来讲,还是比较适用的。如果是促全消化道动力,尤其合并便秘的患者,还有老年人有心脏疾病、电解质紊乱等,我可能倾向于选用伊托必利。」不同的医生的习惯略有不同。医院的许木医生(化名)则表示多潘立酮一般用于「餐后上腹胀、消化不良,且莫沙必利、伊托必利等效果不佳」时,而「处方开得不多。」「患者用后,大部分疗效都很明显。」李柳回顾他的临床经验后表示,「基本没有遇见过明显的副作用。」凭借着确切的治疗效果,多潘立酮相关商品在《年度中国非处方药产品综合统计排名(消化类)》高据第二。图源:《年度中国非处方药产品综合统计排名》在安全性方面,临床试验中多潘立酮的耐受性良好,偶有静脉大量给药时出现心律失常的报道。作为一款促胃肠道动力药,在胃肠道功能障碍的治疗中效果相对确切,并且低剂量的口服用药副作用相对较少。但就是这样一款药,为什么会在美国屡次碰壁,还被其他国家「拉入黑名单」?被EMA警告、加拿大卫生部通报
回到药物本身,一种分子量并不大的药物,一般不会只作用于一个靶点。
在被大量应用之后的研究中人们发现,多潘立酮还会阻断特定的钾离子通道,这种脱靶效应解释了部分使用该药物的患者出现QT间期延长(QTc)的不良事件,而这种相关的副作用有时可以很严重,甚至会引起尖端扭转型室性心动过速(TdP)或心源性猝死(SCD)。
多潘立酮副作用的分子机制
参考文献2
自药物诞生起,上世纪80年代《柳叶刀》上就已经有相关的病例个案报道怀疑患者的心律失常与之有关,年,多潘立酮的注射剂型因为引起的严重的心律失常而退出市场。
21世纪以来,随着上报的不良事件病例越来越多,对它的质疑声也越来越多,甚至也有声音指出其有效性也并不一定理想——过去关于有效性的临床试验规模并不大,纳入样本不多,高质量的证据仍然缺乏。
图源:EMA
「对于一些很早就研发出来的老药,有些确实可能缺乏高质量的大规模临床研究。」李柳医生表示,「也因此,上市后监测和更多的研究是有必要的。」
在这些更高质量证据出现之前,许多国家采取了谨慎的态度。
年,欧洲药品管理局(EMA)对该药物发出警告,强调了多潘立酮的心脏风险,并提出要减少剂量和使用时间,同时将多潘立酮划定为「必须经由专业的医疗评估」后才能开出的处方药。
而提出审查申请的,恰恰是原研、原产国——比利时。
图源:EMA
年,英国药监机构声明认为该药物不能应用于12岁以下的儿童,并且重申其禁忌症。加拿大卫生部也曾于年发布通告,强调了多潘立酮可能会小幅增加严重室性心律失常或心源性猝死的风险。
英国药监机构的警告
图源MRHA
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