随着糖尿病发病率的增加,大家也知道肥胖会增加糖尿病发病的风险。于是纷纷践行“管住嘴、迈开腿”的六字真言,加入“瘦身”的行列。

“但是,糖尿病患者瘦了就一定好吗?”

回答是:不一定。

为什么呢?这要看“瘦下来”的是肌肉还是脂肪。

如果减少的是肌肉,可不见得是什么好事!因为肌肉除了是运动器官外,也是重要的内分泌代谢器官。

少肌*、尤其是老年的糖尿病患者,由于肌肉含量和力量的减少,运动平衡能力下降,显著增加跌倒、骨折、感染和代谢性疾病的风险。研究发现,少肌是2型糖尿病患者全因死亡的独立危险因素,可见肌肉的重要性。

*肌肉减少症(Sarcopenia)临床上也将其称为“骨骼肌衰老”或“少肌症”,指的就是由衰老引起的骨骼肌质量下降和肌力减退。

这就提醒我们在使用降糖药物的时候,要注意患者肌肉含量/力量的变化。

“那现在我们常用的降糖药

对肌肉的作用是怎么样的呢?”

我们常用的降糖药有:胰岛素、促泌剂、双胍类、噻唑烷二酮类、糖苷酶抑制剂、DPP-4抑制、SGLT2抑制剂、GLP-1受体激动剂。我们逐一了解这些降糖药对肌肉的影响。

1

胰岛素

从动物胰腺提取到现在基因工程合成,今年胰岛素正好走过了年,挽救了不计其数的糖尿病患者。

胰岛素是重要的合成类激素。在降糖的同时,虽然能够有效的防止肌肉丢失,但不能提高肌肉的功能;而且胰岛素增加体脂(尤其是腹部脂肪),可能会抵消其在肌肉方面的有益作用。

2

磺酰脲类和格列奈类促泌剂

磺酰脲类和格列奈类促泌剂主要包括格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、格列美脲和瑞格列奈、那格列奈等。

这类药物主要通过抑制ATP依赖的钾离子通道(KATP-通道)发挥作用。而动物实验和细胞学研究发现抑制KATP-通道会引起骨骼肌丢失。其中格列本脲还会激活凋亡信号,提示对于有少肌倾向的糖尿病患者要慎用磺酰脲类和格列奈类促泌剂

3

二甲双胍

二甲双胍作为一线降糖药物,通过作用于肝、肠、脂肪、肌肉等组织,增加胰岛素敏感性,降低血糖。

在临床运用中发现二甲双胍有一定的减重效果,但对于肌肉含量的影响仍有争议。虽然临床研究并没有发现二甲双胍会减少骨骼肌含量,但二甲双胍具有抑制食欲和肠道寡肽的吸收,对于糖尿病患者,尤其是老年女性糖尿病患者,在使用过程中要注意随访骨骼肌的含量。

4

噻唑烷二酮类药物(TZD)

噻唑烷二酮类药物主要有吡格列酮和罗格列酮2种,属于胰岛素增敏剂。通过增加肝脏、肌肉和脂肪组织等的胰岛素敏感性,从而发挥降糖作用。

研究发现罗格列酮可以抑制骨骼肌的凋亡,减少糖尿病患者的肌肉丢失。由于肌肉组织和肌细胞内脂质沉积会导致胰岛素抵抗和骨骼肌功能障碍,而TZD类药物可以增加肌肉组织中脂肪的摄取和氧化,从而减少肌肉组织中脂肪的含量,改善肌肉的功能。

5

GLP-1受体激动剂

GLP-1受体激动剂是目前的明星降糖药,从刚开始的每天注射,如贝纳鲁肽、艾塞那肽(百泌达),利拉鲁肽(诺和力)、利司那肽等;到现在每周注射一次的度拉糖肽(度易达)、司美格鲁肽(诺和泰)、洛塞那肽(孚莱美)等,每周使用一次的周制剂。

GLP-1的中文名字很长,叫胰高血糖素样多肽1,它主要由肠道细胞分泌,可以促进胰岛素的分泌,抑制食欲,延缓胃排空,可以有效的降糖和控制体重,还兼有心肾保护作用——是个“好激素”。研究发现,这类药的减重主要是减少脂肪,对肌肉的丢失有保护作用。临床研究中发现:利拉鲁肽治疗12周后,体脂减少的同时还伴有肌肉含量的增加。其他GLP-1受体激动剂是否也有增肌的作用,需要更多的临床研究去证实。

6

DPP-4抑制剂

这类药物主要有西格列汀、沙格列汀、利格列汀和维格列汀等,通过抑制GLP-1的降解,提高生理浓度的GLP-1的水平,发挥降糖作用,对体重的影响小。

临床研究发现这类药物在发挥降糖作用的同时,还可以有效的防止肌肉的流失;对肌肉总量、肌肉力量和步行速度等均显著好于磺酰脲类降糖药。

7

SGLT2抑制剂

由于对糖尿病患者心肾的保护作用,目前市场上有达格列净、恩格列净、卡格列净等。主要通过增加肾脏排糖来降低血糖。

临床观察发现这类药物也有很好的减重作用,主要是减少脂肪。但也有少数研究发现,减脂的同时伴有肌肉的减少。

“药物治疗不是唯一,

生活方式的干预不可忽视”

当然,任何药物治疗都离不开生活方式的干预,但切勿过度的限食,造成营养不良,从而导致肌少症。糖尿病在接受减重的同时,一定配合有氧和抗阻运动,以增加肌肉蛋白的合成,改善肌细胞的功能,提高肌肉的含量和力量。

“揪出隐匿肌少症,还得常规测量评估”

需要提醒的是,肌少症往往比较隐匿。部分肌少症患者的体质指数(BMI)往往是正常的。在2型糖尿病患者中甚至约有18.7%的患者是肥胖型少肌(脂肪多、肌肉少),一定要引起重视。好在目前有体脂测量仪,如Inbody等,即可检查脂肪尤其是内脏脂肪的含量,也可查出骨骼肌的含量是否减少,简单、便捷、无创。当然,CT和核磁共振可以对肌肉和脂肪进行更精确的定量,但这不作为常规评估,主要用于临床研究。

参考文献

[1]XueliZhang,etal.JournalofCachexia,SarcopeniaandMuscle()

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